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医療関係者向け情報

この「医療関係者向け情報」のページでは、弊社の医療用医薬品を適正にご使用いただくために、国内の医療関係者の方を対象に、弊社の医療用医薬品情報を提供しています。
一般の方に対する情報提供を目的としたものではありませんので、ご了承ください。

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一般薬理試験及び毒性試験

1.一般薬理試験(ラット、イヌ、サル)1-5)

試験項目 動物種/
系統
性別/
匹数/
各投与群
投与期間/
投与経路
投与量
(IU/kg)
試験結果
中枢神経系
への影響
一般状態、
Irwinの変法による
神経行動学的観察評価、
病理組織学的観察、
肉眼的観察
ラット/SD 雄10、雌10 4週間反復a/
静脈内
0、50、
250、
1,250
本剤による影響なし
無毒性量:1,250 IU/kg
心血管系
への影響
血圧、心拍数、心電図、
左室圧パラメータ及び
その派生パラメータ、
心拍出量、1回拍出量、
末梢抵抗
イヌ/
ビーグル犬
雄4 45分間隔で
30分間の投与
が3回/静脈内
0又は
1,550b
3回目の投与後、心血管系
パラメータ(動脈血圧、左
室圧パラメータ及びその派
生パラメータ、心拍出量、
1回拍出量)の低下
一般状態、血圧、心電図、
心拍数、左室圧パラメータ
及びその派生パラメータ、
dP/dt(テレメーター装着)
イヌ/
ビーグル犬
雄1 45分間隔で
30分間の投与
が3回/静脈内
0又は
1,550b
本剤による影響なし
肉眼的観察、
病理組織学的観察、心電図、
心拍数、血圧、一般状態、
検眼鏡検査、血液学的検査、
血液化学検査、尿検査
サル/
カニクイザル
雄4、雌4 4週間反復/
静脈内
0、50、
150、
500

本剤の投与による明らかな
影響は認められなかった

5日目の投与2時間後に、
500 IU/kg/日群の雄で平均
脈拍数の軽微な減少あり

無毒性量:500 IU/kg
一般状態、心電図、心拍数、
血圧(テレメーター装着)
サル/
カニクイザル
雄2、雌2 45分間隔で
30分間の投与
が3回/静脈内
0又は
1,550b
本剤による影響なし
呼吸器系
への影響
呼吸数、1回換気量、
分時換気量
イヌ/
ビーグル犬
雄4 45分間隔で
30分間の投与
が3回/静脈内
0又は
1,550b
本剤による影響なし
  • a:6日目に中間評価を実施し一部の動物を屠殺した。
  • b:50(初回)、250(2回目)及び1,250 IU/kg(3回目)による漸増投与の累積投与量

2.毒性試験

(1)単回投与毒性試験(ラット、サル)6、7)

動物種/
系統
性別/
匹数
投与経路 投与量
(IU/kg)
無毒性量/
概略致死量
試験結果
ラット/SD 雄5、雌5 静脈内 0、50、250、1,500 1,500 IU/kg />1,500 IU/kg 毒性所見なし
サル/
カニクイザル
雄3、雌3 静脈内 0、50、250、1,500 1,500 IU/kg />1,500 IU/kg 毒性所見なし

(2)反復投与毒性試験(ラット、サル)8、9)

動物種/
系統
性別/匹数 投与期間/
投与経路
投与量
(IU/kg)
無毒性量 試験結果
ラット/SD 0及び1,250 IU/kg:雄20、雌20
50及び250 IU/kg:雄15、雌15
4週間a/
静脈内
0、50、250、1,250 1,250 IU/kg 毒性所見なし
サル/
カニクイザル
雄4、雌4 4週間a/
静脈内
0、50、150、500 500 IU/kg 毒性所見なし
  • a:6日目に中間評価を実施し一部の動物を屠殺した。

(3)局所刺激性試験(ウサギ)10)

動物種/系統/性別/匹数(各群) 投与量(投与方法) 試験結果
ウサギ/NZW/雄3 1.0mL/匹(静脈内)
1.0mL/匹(動脈内)
0.2mL/匹(静脈周囲)
投与局所の所見及び全身症状なし

(4)血栓形成性試験a(ウサギ)11)

動物種/系統/性別/匹数(各群) 投与量(投与方法) 試験結果
ウサギ/NZW/雄3、雌3b 150、300、500、1,000 IU/kg
(静脈内)

1,000 IU/kgで軽微な血栓形成

無毒性量:500 IU/kg
  • a:Wesslerのうっ血モデル変法により血栓形成を検討した。
  • b:対照群として雌雄各6匹に生理食塩液を投与

1)社内資料:ラットにおける4週間静脈内投与毒性試験(承認時評価資料)

2)社内資料:カニクイザルにおける4週間静脈内投与毒性試験(承認時評価資料)

3)社内資料:麻酔ビーグル犬における血行動態及び呼吸機能への影響(承認時評価資料)

4)社内資料:覚醒ビーグル犬における心血管系テレメトリー試験(承認時評価資料)

5)社内資料:覚醒カニクイザルにおける心血管系テレメトリー試験(承認時評価資料)

6)社内資料:ラットにおける単回投与毒性試験(承認時評価資料)

7)社内資料:カニクイザルにおける単回投与毒性試験(承認時評価資料)

8)社内資料:ラットにおける4週間静脈内投与毒性試験(承認時評価資料)

9)社内資料:カニクイザルにおける4週間静脈内投与毒性試験(承認時評価資料)

10)社内資料:ウサギにおける局所刺激性試験(承認時評価資料)

11)社内資料:ウサギにおける血栓形成性試験(承認時評価資料)